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降低胆固醇药物有望预防镰状细胞病的严重感染

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新的研究表明,广泛使用的降胆固醇药物家庭可能有助于保护个人免受严重疾病,细菌感染后,包括对镰状细胞病致命威胁的肺炎球菌感染。

St. Jude儿童研究医院研究人员的研究报告称,他汀类药物使用多种方法来抑制炎症,阻止肺炎球菌和某些其他细菌感染细胞并传播到整个身体。 St. Jude传染病研究所主任Elaine Tuomanen博士表示,这些方法包括他汀类药物通过阻断整个细菌的毒性来保护健康细胞的新机制。与肺炎球菌一起,该类别包括白喉,破伤风,李斯特菌和A族链球菌,也被称为肉食细菌。

Tuomanen是与圣安东尼奥得克萨斯大学健康科学中心(UTHSCSA)的Carlos Orihuela博士共同研究的高级作者。这项研究发表在1月19日的高级在线版 Journal of Clinical Investigation

这些结果为今后可能的研究奠定了基础,以确定已经广泛用于降低成人胆固醇的他汀类药物是否可以保护镰状细胞病(SCD)儿童免受严重的肺炎球菌感染。 SCD是一种遗传性血液疾病。这些发现还提示,他汀类药物可以保护肺部或血管慢性炎症导致的肺炎高危人群。

在这项研究中,科学家们报告说,他汀类药物延长了感染肺炎球菌的镰状细胞病小鼠的生命。研究人员还报告说,感染后一天,治疗后的小鼠肺和血液中的细菌数量减少,提示他汀类药物减缓了感染的传播。 15017775

Tuomanen说他汀类药物并没有治愈老鼠,但延长了他们的生存。她说,额外的时间可能会让人们活得足以让其他药物杀死细菌,从而在人类身上造成一种生死攸关的差异。

这项研究反映了圣裘德调查人员对镰状细胞和肺炎球菌等传染病的长期利益。 Tuomanen说,这也是基础和临床调查人员合作获得的见解的一个例子。

肺炎球菌感染是全球儿童致死性肺炎的主要原因。这种细菌对SCD患儿构成了更大的威胁。他们发生广泛的,可能致命的肺炎球菌感染的可能性是健康人的400倍。

镰状细胞是世界范围内最常见的遗传疾病。在美国,这种疾病最常袭击非洲人的祖先。在每375名非洲裔美国人中,约有一名新生儿在组装血红蛋白蛋白质的指令中继承错误,血红蛋白蛋白质负责将氧气输送到整个身体。因此,他们的红细胞有时会从柔韧的盘状变为脆弱的镰状。镰状细胞无法通过微小的血管轻易移动,破坏血液循环,使受感染的个体面临各种致命和致命的问题,包括感染的风险。

由肺炎球菌引起的风险是如此之大,年轻的镰状细胞病患者处方青霉素的每日剂量,希望预防感染。调查人员指出,出现耐青霉素的肺炎球菌,突出表明需要新的预防工具。

他汀干扰肝脏制造胆固醇的能力。几年前,研究人员指出他汀类药物与呼吸道感染和脓毒症风险降低之间可能存在联系。

在这项研究中,研究人员显示他汀类药物的功效部分是通过抑制肺炎球菌进入细胞进入细胞表面发现的蛋白质的表达。该蛋白被称为血小板活化因子受体或PAFr。多种因素影响在细胞表面上发现多少PAFr。与镰状细胞和某些其他疾病相关的慢性炎症导致衬于血管和肺中的细胞的PAFr产生增加。

调查员使用几种方法来显示他汀类药物减少细胞表面的PAF受体在实验室和SCD鼠的肺部数量。在实验室中,通过加入阻断抑制素活性的化合物,抑制受体是可逆的。

但是Jason Rosch博士说,PAFr原来只是这个故事的一部分。 Rosch是St. Jude博士后,是该论文的主要作者。

调查人员报告他汀类药物甚至帮助镰状细胞小鼠缺乏使PAFr战斗性肺炎球菌感染的小鼠版本更有效的基因说明。他汀治疗的小鼠寿命更长,血液中的细菌也更少。该药对缺乏PAFr的小鼠没有影响,但没有镰状细胞病。 Rosch说,他汀类药物的作用部分是通过减少与镰状细胞病相关的炎症。

研究人员还发现,他汀类药物干扰了毒素或毒素,肺炎球菌和其他细菌产生的细胞摄入的机制。这些毒素依靠细胞膜中的胆固醇附着到细胞上,形成一个称为毛孔的开口,进入细胞并最终破坏细胞。研究人员在实验室和小鼠中对两种他汀类药物治疗的细胞进行了研究,他们报告说,他汀类药物治疗后,细菌毒素可以与细胞结合,但是没有形成孔,细胞死亡被破坏。

当他们的肺部注射细菌毒素时,接受他汀类药物治疗的小鼠遭受的损害更小。他汀类药物还减少了破伤风和A族链球菌毒素的细胞死亡。 Tuomanen说科学家仍然必须确定他汀类药物是如何防止毒素的。本文的其他作者包括Tamara Pestina,胡运明,Derek Persons(圣裘德),Angela Boyd和Ernesto Hinojosa(UTHSCSA)。

这项工作得到了国家过敏和传染病研究所,国家心肺血液研究所,国家老龄研究所和ALSAC的支持。

圣犹达儿童研究医院

圣犹达儿童研究医院因其在癌症和其他灾难性疾病的治疗和拯救儿童方面的开创性工作而获得国际认可。 St. Jude由艺人丹尼·托马斯(Danny Thomas)创立,总部位于田纳西州的孟菲斯(Memphis),与世界各地的科学界和医学界共同分享他们的发现。没有任何一个家庭会为没有得到保险的治疗付款,没有保险的家庭也不会被要求支付。圣裘德由其筹款组织ALSAC提供财务支持。欲了解更多信息,请访问www.stjude.org。



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